A bőrrák és a tüdőrák növekedését gátolta, mellráknál teljes gyógyulást ért el magyar kutatók gyógyszerkísérlete, amelyet egyelőre állatokon végeztek. A HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont és az Eötvös Loránd Tudományegyetem közös fejlesztése új korszakot nyithat az antitumor terápiák történetében. Kutatásuk nemrég jelent meg a rangos Molecular Cancer című nemzetközi folyóiratban.

Frissen megjelent tanulmányukban a kutatók bemutatták, hogyan sikerült „megszelídíteni” egy nagyon mérgező, rákellenes vegyületet, a pyrrolino-daunorubicint – liposzómás nanohordozóba csomagolva. A LiPyDau (liposzómás pyrrolino-daunorubicin) névre keresztelt vegyület rendkívüli hatékonysága a kutatókat is meglepte.

Állatkísérletekben a vegyület hat különböző daganatmodellben – köztük melanoma- és tüdődaganat-modellekben is – sikeresen gátolta a tumor növekedését, egy örökletes emlőkarcinóma modellben pedig egyedülálló módon teljes gyógyulást idézett elő. Kiemelkedő felismerés, hogy a LiPyDau

még gyógyszerrezisztens daganatok esetében is hatékonynak bizonyult,

olyan tumorokban, amelyekre a jelenleg használt klinikai hatóanyagok már nem reagálnak érdemben.

A LiPyDau egyetlen kezeléssel, egy hét alatt képes volt kiirtani az egyik legellenállóbb egér emlőtumor sejtekből, a 4T1-ből létrehozott daganatokat. A tumorokat lumineszcens képalkotó technikával követve, méretük és elhelyezkedésük meghatározható (színes foltok az állatok testén). Fotó: Dr. Bölcskei Kata, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Általános Orvostudományi Kar, Pécsi Tudományegyetem

Egy évtized kutatómunka gyümölcse

A vegyület szintézisén Mező Gábor (ELTE TTK) vezetésével az ELTE Kémiai Intézetében működő HUN-REN-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoportban dolgoznak évek óta. Az eredmények jelentőségéről Hegedüs Kristóf (korábban az ELTE, jelenleg a HUN-REN TTK kutatója) elmondta: amint felismerték, milyen ígéretes molekulával van dolguk, elkezdték kidolgozni azokat a technikákat, amelyekkel megfelelő minőségben és mennyiségben tudják előállítani, ez pedig megnyitotta az utat az állatkísérletek felé.

A kémiailag érzékeny, ugyanakkor rendkívül hatékony vegyület előállítása során igen nagy kémiai teret barangolt be a kutatócsoport, míg a publikált eljárást kifejlesztették. Kiss Krisztina (ELTE TTK) körültekintően vizsgálta a vegyület viselkedését fiziológiás és biológiailag releváns környezetben, így a kutatók megkezdhették a hatóanyag sejtes közegű vizsgálatát. Az itt nyert tapasztalatok a tanulmányban szereplő liposzómás formuláláshoz jelentős segítséget nyújtottak, továbbá későbbi, más tumorok elleni eljárások szilárd alapját jelenthetik.

Az alkalmazandó vegyület, a pyrrolino-daunorubicin ezerszer mérgezőbb a rákos sejtekkel szemben, mint a hagyományos szerek. De hogyan lehet beadni a kísérleti állatoknak anélkül, hogy az egészséges szöveteket károsítaná? „Ekkor jött a liposzómás csomagolás ötlete, amely védi az egészséges sejteket a hatóanyagtól, miközben lehetővé teszi a célzott feldúsulást a daganatban. Így született meg a LiPyDau” – mondta Tóth Szilárd, aki a LiPyDau sejtvonalakon történő kipróbálását vezette.

A tanulmány egyik elsőszerzője, Füredi András szerint ez nem csupán egy hatékony készítmény, hanem tapasztalataik és az irodalmi adatok alapján is az egyik leghatékonyabb daganatellenes vegyület, amelyet valaha egereken teszteltek. „Tizenöt éve foglalkozunk daganatterápiák fejlesztésével, de ilyen jelentős hatást még sosem tapasztaltunk.

A LiPyDau egyetlen dózisa meggyógyította a kísérleti állatokat”

– emelte ki a kutató.

A kutatás a HUN-REN TTK-n belül is több kutatócsoport széles körű együttműködésének eredménye, Dr. Szakács Gergely csoportja mellett Dr. Varga Zoltán, Dr. Szabó Pál és Dr. Szüts Dávid vezette kutatóegységek munkája elengedhetetlen volt a LiPyDau sikeres fejlesztéséhez és teszteléséhez, míg Dr. Magyar Csaba a molekula in silico modellezését végezte. A felfedezés mögött álló kutatócsoportok csaknem tíz éven át dolgoztak szorosan együtt a projekten.

Együttműködésre épülő magyar siker

Szakács Gergely (HUN-REN TTK), a kutatás vezetője kiemelte a példaértékű hazai együttműködés szerepét. A projektben részt vett a HUN-REN TTK és az ELTE TTK mellett a Nemzeti Gyógyszerfejlesztési Laboratórium, a HUN-REN Energiatudományi Kutatóközpont, az Óbudai Egyetem, a Pécsi Tudományegyetem, az Országos Onkológiai Intézet, valamint a Bécsi Orvostudományi és Állatorvostudományi Egyetem is. Emellett a kutatók munkáját segítette a Kineto Lab Kft., Magyarország egyik vezető onkológiai fejlesztő cége, amellyel közösen már a LiPyDau klinikai kipróbálása felé tervezik a következő lépéseket. Azonban még további vizsgálatokat kell elvégezniük annak meghatározására, hogy ezek az ígéretes eredmények átültethetők-e klinikai alkalmazásba.

A cél a klinikai kipróbálás

Hogy a betegek mikor profitálhatnak a LiPyDau hatékonyságából, és lehetséges-e, hogy egy ilyen kísérleti készítmény eljut a klinikai gyakorlatba, arra Kigyós Attila, a Kineto Lab Kft. alapító vezetője így válaszolt: „a LiPyDau messze a leghatékonyabb tumorellenes vegyület, amit a cég története során teszteltünk. Muszáj mindent megtennünk, hogy olyan szintre fejlesszük, ahol már lehetséges a klinikai kipróbálás, vagy ahol felkelti egy nagy gyógyszercég érdeklődését annyira, hogy megvásárolja és onkológiai termékké fejlessze.” A LiPyDau komoly esélyes arra, hogy az egyik magyar fejlesztésű rákgyógyszer legyen – tette hozzá.

Forrás: HUN-REN, ELTE Kémiai Intézet